Réglisse (licorice) et acide glycyrrhétinique : actif apaisant en cosmétique
L'acide glycyrrhétinique (extrait de réglisse) en cosmétique : apaisant, anti-rougeurs, éclaircissant taches brunes, réparateur. Mécanismes (NF-κB, Nrf2, 11β-HSD1), formes (acide vs sels), pH optimal 5-7, concentrations 0,5-2 %, synergies et précautions.
L'acide glycyrrhétinique (GA), aglycone de la glycyrrhizine extraite de la racine de réglisse (Glycyrrhiza glabra), est l'un des actifs cosmétiques apaisants les plus intéressants. C'est un triterpénoïde pentacyclique aux propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes bien documentées.
Cet article traite de l'usage cosmétique topique. L'ingestion de glycyrrhizine (confiseries à la réglisse, compléments oraux) expose à d'autres effets (pseudo-Cushing, hypertension) qui sortent du cadre ici.
Structure et propriétés
- Formule : C₃₀H₄₆O₄, masse molaire ≈ 470,7 g/mol.
- Lipophile (log P ≈ 5,5-6) : quasi insoluble dans l'eau (~0,0017 mg/mL).
- pK_a : 4,44 → à pH cutané (5-6), majoritairement sous forme ionisée.
- En formulation : utilisé sous forme de sels (dipotassium glycyrrhizinate, ammonium) pour la solubilité aqueuse.
Stabilité
- Thermostable jusqu'à 80-90 °C (sels).
- pH stable entre 5 et 8. Précipite à pH < 4 (sels gélifient).
- Sensible aux agents oxydants forts (peroxydes, chlore, nitrates).
- Ions métalliques (Fe²⁺, Cu²⁺) peuvent catalyser son oxydation → chélateur EDTA recommandé.
Mécanismes d'action
Anti-inflammatoire
- Inhibe la voie NF-κB et les MAP kinases (p38, ERK, JNK).
- ↓ cytokines pro-inflammatoires : TNF-α, IL-6, IL-1β, PGE2.
- ↓ iNOS et COX-2.
- Inhibe la phospholipase A₂, COX et 5-LOX.
Activation voies antioxydantes
- Stimule la voie Nrf2/HO-1 → défenses antioxydantes cellulaires.
Effet "cortisol-like" local
- Inhibe la 11β-HSD1 cutanée → potentialise l'effet anti-inflammatoire du cortisol naturel sans les effets secondaires des corticoïdes topiques (pas d'atrophie cutanée).
Effet sur les cellules cutanées
- Kératinocytes : ↓ IL-6, TNF-α, iNOS, COX-2.
- Fibroblastes : stimule la prolifération et augmente l'expression de l'aquaporine-3 (hydratation). Active Akt, ERK, p38 → synthèse de matrice.
- Mélanocytes : contribue à l'éclaircissement via action anti-inflammatoire et antioxydante (la tyrosinase est plutôt inhibée par la glabridine, un flavonoïde associé).
Indications cliniques
Peaux sensibles / réactives / rosacée
- Calme rougeurs et démangeaisons en quelques jours.
- Apaisement quasi immédiat ressenti.
- Associé à des formules "peaux sensibles".
Acné inflammatoire
- Régule la synthèse lipidique sébacée.
- ↓ inflammation des lésions.
- En combinaison avec niacinamide ou acides : amélioration des lésions inflammatoires en 4-6 semaines.
Hyperpigmentation (taches brunes, mélasma)
- L'extrait de réglisse (glycyrrhizine + GA) est cliniquement reconnu pour éclaircir les taches.
- Crème à 10 % d'extrait : décoloration significative en 4 semaines.
- Souvent associé à niacinamide et vitamine C pour potentialiser.
Photo-vieillissement
- Pas un stimulant direct de collagène comme les rétinoïdes.
- Protège la peau du vieillissement photo-induit (Nrf2).
- Améliore la vitalité des fibroblastes (visible à 3 mois et plus).
Dermatites atopiques / eczéma
- Traditionnellement utilisé.
- Topiquement : calme rougeurs et démangeaisons.
Pénétration cutanée
- Pénétration lente (lipophilie élevée + PM élevé).
- Véhicules classiques (liposomes, gel) : 5-10 % de la dose appliquée.
- Glycéthosomes (liposomes glycérol + éthanol) : montent la pénétration à ~20 %.
- Alcools (éthanol, glycérol) et encapsulation nanométrique favorisent l'absorption.
Formulation
Formes utilisées
| Forme | Solubilité | Usage |
|---|---|---|
| Acide libre (GA) | Lipophile | Phase huileuse, liposomes |
| Dipotassium glycyrrhizinate | Hydrosoluble | Phase aqueuse, gels, lotions |
| Glycyrrhizinate d'ammonium | Hydrosoluble | Idem, pH légèrement différent |
Concentration
- Usage courant : 0,5 % à 2 %.
- CIR (Cosmetic Ingredient Review, USA) : sûr jusqu'à 2 % pour GA, 1 % pour les esters salifiés.
- Concentrations élevées (5-10 %) possibles pour traitement ciblé (eczéma, post-UV), mais augmentent le risque d'effets locaux.
pH optimal
- 5,5 à 7,5 — stable, efficace, tolérance cutanée bonne.
- Éviter pH < 4 (précipitation / gélification des sels).
- Éviter pH > 9 (dégradation).
Véhicules adaptés
✅ Adaptés :
- Émulsions crème (O/W).
- Lotions aqueuses, gels aqueux (pour les sels).
- Sérums fluides.
- Liposomes et nanotransporteurs pour l'acide libre.
❌ À éviter :
- Milieux très acides (pH < 4).
- Émulsions ultra-riches en huile (W/O épais).
- Pas de compatibilité avec oxydants forts (peroxyde, hypochlorite).
Compatibilités et synergies
Synergies positives :
- Niacinamide → effet anti-inflammatoire large.
- Vitamine C, vitamine E → potentialisation antioxydante.
- Peptides réparateurs → réparation cutanée.
- Acides (AHA/BHA), rétinoïdes → GA atténue l'irritation (principe des formules apaisantes).
- Filtres solaires → co-action anti-UV.
Incompatibilités :
- Oxydants forts (peroxyde d'hydrogène, hypochlorite).
- Ions métalliques libres (Fe²⁺, Cu²⁺) — nécessite EDTA.
Sécurité
Profil cutané
- Non irritant jusqu'à 5-6 % sur peau saine (études cliniques CIR).
- Non sensibilisant : aucun cas d'allergie de contact largement rapporté.
- Non comédogène.
Phototoxicité
- ✅ Études : ni phototoxique ni photosensibilisant à 5 % (GA et sels).
- Utilisable sans restriction particulière dans des soins photo-exposants.
Génotoxicité / cancérogenèse
- Aucun effet génotoxique.
- GA inhibe la mutagénicité de certains carcinogènes (benzopyrène).
Statut réglementaire
- UE (CosIng) : autorisé, pas de restriction spécifique.
- CIR (USA) : sûr jusqu'à 2 % (acide) / 1 % (esters).
- FDA : pas de restriction cosmétique spécifique.
Populations
✅ Peaux à privilégier :
- Peaux sensibles, rougeurs, rosacée.
- Acné inflammatoire.
- Peaux matures, photo-vieillies.
- Peaux déshydratées (↑ AQP3).
⚠️ Précautions :
- Allergie aux légumineuses ou à la réglisse : test préalable.
- Grossesse : application topique OK sur zones limitées (absorption systémique faible). Éviter grandes surfaces par précaution.
- Nourrissons : pas d'usage typique (peau très fine).
Bonnes pratiques de formulation
- Ajout en phase aqueuse tardive à < 40 °C (sels).
- pH 5,5-7,5 — tampon citrique ou phosphate si besoin.
- EDTA pour chélater les métaux traces.
- Antioxydant (tocophérol, BHT) pour protéger les huiles.
- Conditionnement opaque et étanche (hygroscopique).
- Stabilité : 4 ans en contenant hermétique.
Délais avant résultats visibles
| Effet | Délai |
|---|---|
| Apaisement rougeurs, démangeaisons | Quelques jours |
| Acné (↓ papules, pustules) | 4-6 semaines |
| Taches brunes (éclaircissement) | 8-12 semaines |
| Photo-vieillissement (texture, micro-rides) | 3 mois+ |
À retenir
- Actif apaisant de référence, effet "cortisol-like" local sans effets secondaires des corticoïdes.
- Concentrations utiles : 0,5 à 2 %, pH 5,5-7,5.
- Sels hydrosolubles (dipotassium glycyrrhizinate) pour gels / lotions ; acide libre pour véhicules huileux / liposomes.
- Synergies fortes avec niacinamide, vitamine C, peptides.
- Profil sécurité excellent : non irritant, non sensibilisant, non phototoxique.
- Idéal pour peaux sensibles, rosacée, acné inflammatoire, hyperpigmentation.