Vitamine K2 (Menaquinone)

Vitamine liposoluble essentielle a la fixation du calcium dans les os et a la prevention des calcifications vasculaires. Souvent associee a la vitamine D3 en supplementation.

Vitamine K2 (Menaquinone)

Identite et biochimie

La vitamine K existe sous deux formes principales : K1 (phylloquinone, vegetaux verts) et K2 (menaquinones, produits fermentes et d'origine animale). La K2 se decline en sous-types notes MK-n selon la longueur de la chaine laterale.

Formes supplementees :

• MK-4 : demi-vie courte (~2-4 heures), necessite des prises multiples. Doses etudiees : 15-45 mg/jour (sante osseuse, surtout au Japon).
• MK-7 : demi-vie longue (~72 heures), atteint un etat stable en 2 semaines. Forme preferee en supplementation quotidienne. Doses etudiees : 100-200 ug/jour.

Sources alimentaires :

La K1 alimentaire (legumes verts) est abondante mais mal absorbee (~10%) et peu redistribuee vers les tissus extra-hepatiques. La K2, plus liposoluble, est mieux absorbee et atteint les os et les vaisseaux.

Mecanisme d'action

Carboxylation des proteines dependantes de la vitamine K

La vitamine K est le cofacteur de la gamma-glutamyl carboxylase, qui active les proteines dependantes de la vitamine K (PVKD) par carboxylation des residus glutamate en gamma-carboxyglutamate (Gla). Ces residus Gla permettent aux proteines de lier le calcium.

Proteines cles activees

• Osteocalcine (os) : hormone osseuse produite par les osteoblastes. Sous forme carboxylee, elle fixe le calcium dans la matrice osseuse. La forme sous-carboxylee (ucOC, marqueur de deficit en K2) est associee a une fragilite osseuse accrue.
• Matrix Gla Protein (vaisseaux) : plus puissant inhibiteur connu de la calcification vasculaire. Sans carboxylation par la K2, la MGP reste inactive et les calcifications progressent.
• Facteurs de coagulation (foie) : principalement actives par la K1. La K2 a peu d'effet sur la coagulation aux doses supplementees (100-200 ug).

Effet paradoxal du calcium

La K2 resout le paradoxe du calcium : elle oriente le calcium vers les os (via l'osteocalcine) et l'eloigne des arteres (via la MGP). Sans K2 suffisante, une supplementation en calcium et vitamine D pourrait theoriquement contribuer aux calcifications vasculaires.

Benefices documentes

Sante osseuse (niveau de preuve : modere a eleve)

• MK-4 a haute dose (45 mg/jour) : reduction des fractures vertebrales dans les etudes japonaises
• MK-7 (100-200 ug/jour) : amelioration des marqueurs osseux (osteocalcine carboxylee, ucOC), benefice sur la densite minerale osseuse chez les femmes postmenopausees
• Synergie avec la vitamine D3 et le calcium

Sante cardiovasculaire (niveau de preuve : modere)

• Etude de Rotterdam (2004) : apport eleve en K2 (pas K1) associe a une reduction de 50% du risque de maladie coronarienne et de calcification aortique severe
• Etude PREVEND : chaque 10 ug de K2 alimentaire associe a une reduction de 9% du risque d'evenement coronarien
• La K2 ralentit la progression de la rigidite arterielle (mesure par vitesse de l'onde de pouls) dans les essais randomises

Metabolisme du calcium (niveau de preuve : modere)

Reduction de l'osteocalcine sous-carboxylee (ucOC) et de la MGP desphosphorylee (dp-ucMGP), deux marqueurs de deficit fonctionnel en vitamine K.

Posologie

Doses recommandees

• MK-7 : 100-200 ug/jour (dose la plus etudiee et la plus pratique)
• MK-4 : 15-45 mg/jour (utilise au Japon pour l'osteoporose, dose beaucoup plus elevee)
• ANC officiel (vitamine K totale) : 70-120 ug/jour, mais cible principalement la coagulation (K1), pas les effets extra-hepatiques

Forme et timing

• Prendre avec un repas contenant des graisses (liposoluble)
• MK-7 : une prise par jour suffit (longue demi-vie)
• MK-4 : fractionner en 3 prises si haute dose
• Privilegier la forme trans (all-trans MK-7), biologiquement active

Securite

Profil general

La vitamine K2 est consideree comme tres sure. Aucune toxicite rapportee meme a des doses elevees (MK-4 jusqu'a 45 mg/jour pendant des annees dans les etudes japonaises). Pas de limite superieure definie par l'EFSA.

Interaction critique : anticoagulants

Contre-indication avec les anti-vitamine K (AVK) : warfarine, acenocoumarol, fluindione. La K2 antagonise directement l'effet de ces medicaments. Les patients sous AVK doivent avoir un apport en vitamine K stable et ne pas supplementer sans suivi medical de l'INR.

Les anticoagulants oraux directs (AOD : rivaroxaban, apixaban, dabigatran) ne sont pas affectes par la vitamine K.

Effets secondaires

Aucun effet secondaire notable rapporte aux doses recommandees.

Besoins et populations

Synergies

• Vitamine D3 (synergie majeure pour le metabolisme osseux et calcique)
• Calcium (orientation vers les os via l'osteocalcine)
• Magnesium (cofacteur du metabolisme osseux)

Limites de la recherche

• Essais a long terme sur les evenements cardiovasculaires (pas seulement les marqueurs) encore limites
• Dose optimale de MK-7 debattue (100 vs 200 ug)
• Peu d'etudes chez les hommes jeunes
• Interaction K1/K2 dans les tissus encore partiellement comprise